La investigación fue liderada por la Dra. Yarden Ariav en el laboratorio de la Prof.ª Ayelet Erez del Instituto Weizmann, en colaboración con el laboratorio del Prof. Eytan Ruppin del Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU. UU. (NCI), la División de Innovación de Clalit y el Centro Médico Beilinson.
El trabajo demuestra cómo el sildenafil —desarrollado originalmente como vasodilatador cardíaco y aprobado en 1998 para la disfunción eréctil— actúa rápidamente bloqueando la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Esto eleva el mensajero químico GMP cíclico (cGMP), el cual atrapa las proteínas encargadas de transportar el colesterol celular. Al quedar privadas de esta sustancia, las células tumorales pierden la capacidad de invadir tejidos distantes .
Sinergia farmacológica: Sildenafil combinado con estatinas
Durante los ensayos en cultivos celulares y modelos de ratón, los científicos observaron que las células cancerosas reaccionaban intentando sintetizar su propio colesterol ante el bloqueo inicial. Para neutralizar este mecanismo de adaptación, los investigadores combinaron el sildenafil con estatinas , la clase de fármacos más utilizada a nivel mundial para reducir los niveles de lípidos en sangre.
La combinación de ambos medicamentos mantuvo los niveles de colesterol celular en mínimos críticos, impidiendo eficazmente la progresión metastásica en modelos de cáncer de mama triple negativo, melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de colon .